本文来自微信公众号：氨基不雅察欧洲杯体育，作家：郑恺

增肌是减肥改日的谜底，但GLP-1阛阓仍然莫得东说念主欣慰减轻放下。从周制剂到月制剂，如今的口服GLP-1又抢疯了。

2024年12月底，的一笔引进，让阛阓骇怪不已。

当日，默沙东晓谕，引进翰森制药的口服小分子GLP-1受体欢叫剂HS-10535，需要支付1.12亿好意思元的首付款，以及最高19亿好意思元的里程碑款。

沟通到HS-10535照旧一个临床前分子，又是处于极为内卷的GLP-1赛说念，这让阛阓不禁惊叹Amzing。

就在1月9日，国外一家biotech公司Verdiva Bio晓谕确立，并完成4.11亿好意思元A轮融资。Verdiva Bio的中枢管线之一，是来自先为达生物的每周口服一次GLP-1受体欢叫剂。

值得防卫的是，Verdiva Bio的中枢成员大多来自Aiolos Bio，也即是当初引进恒瑞医药TSLP单抗AIO-001，转手卖给GSK赚差价的那家公司。此次，Verdiva Bio的噱头是“有可能成为始创的、每周一次的口服痴肥和体重保管调治药物”。

从大药企，到国外“猎手”的出击，无不反馈了口服GLP-1的吵杂；而从诚益生物到翰森制药，再到先为达，神不知，鬼不觉间，国产口服GLP-1成了国外药企角逐的新战场。

那么，口服GLP-1到底会设置谁呢？

一、难以拒却的口服上风

关于减肥药而言，效用性是遥远躲不外的话题。

所谓效用性，指的是患者按照医嘱使用GLP-1药物的过程，包括按期服药、受命剂量和调治决议等。

不难领路，咫尺主流的GLP-1药物仍是打针为主，举例，度拉鲁肽和司好意思格鲁肽王人是每周打针一次的长效GLP-1受体欢叫剂，比拟逐日打针的药物，患者的效用性更高。

但即使如斯，仍然不够。在一项确切寰球盘问中，度拉鲁肽的效用性为58.1%，而每周打针一次的司好意思格鲁肽的效用性为40.3%。度拉鲁肽的合手久性为142天，而司好意思格鲁肽为121.4天。

这也意味着，关于打针这种面貌，仍有部分患者可能是难以接纳的。在这个逻辑下，口服GLP-1昭彰会是更好的选择。

比拟打针药物，口服药物愈加便捷，减少了患者的灾祸和未便，进一步普及了患者的效用性。

更报复的是，咫尺的研发趋势，口服药物也如故从日制剂卷向周制剂。Verdiva Bio的中枢管线，就包括每周口服一次GLP-1受体欢叫剂。

要是梗概达成，昭彰会大大普及患者关于GLP-1的历久使用率。也正因此，口服GLP-1诱骗了越来越多的药企入局。

二、小分子药物与多肽的模态之争

口服GLP-1早已不是新话题。

诺和诺德的口服版司好意思格鲁肽早已获批上市，何况取得了阛阓的相当招供，但在阛阓看来，这可能不是绝顶。

口服版司好意思格鲁肽属于口服多肽药物，生物利费用与打针制剂之间仍然差着云泥之别。制肘于个位数的口服生物利费用，许多东说念主合计有升级空间。

何况，传统的多肽药物，更大的瑕玷在于其资本和产能缺点。

受限于产业端的镣铐，口服多肽可能濒临两大挑战：一是价钱不菲，二是产能不及。相对来说，后者是交易化放量的最大制约成分。

而相对来说，小分子药物并不存在这些烦扰。

小分子的生物利费用不错更高，同期产业化资本也会大幅镌汰。

小分子药物大宽敞是通过液相投成，在产能上莫得固相多肽合成的范围。而且小分子药物的原料，坐褥PMI比多肽具有昭彰上风，因此资本也要比多肽低。

也正因此，部分药企也在积极布局小分子GLP-1。如今的口服GLP-1竞争中，早如故形成了小分子药物与多肽的模态之争。

三、并辛苦易的解围赛

口服GLP-1的路不好走，尤其是阛阓更为期待的小分子药物。业内关于小分子在安全性问题方面存在挑战是有一定“预期”的。

多肽频频是发源于内源性物资，也即是生物体自己产生的分子，举例胰高血糖素，是以安全性相对可控。从寰球研发来看，多肽管线居品未能通过临床1期盘问的情况极为淡薄。

而小分子药物频频重新筹算，在东说念主体实践易产生何种反应不知所以，因此存在安全性盲盒。一朝调治效率欠安或者安全性出现问题，那么意味着小分子减肥药的竞争将会处于缺点地位。

小分子GLP-1的前驱辉瑞，就遭受了这一问题。

2023年，被辉瑞托付厚望的Danuglipron调治痴肥2b期临床就泼了一盆冷水。诚然该查验确乎达到了体重有统计学真谛真谛变化的主要绝顶，但不良事件发生率很高。

具体来看，高达73%的患者出现恶心，47%的患者出现吐逆，还有25%的患者出现泻肚。比拟于劝慰剂，调治组住手调治的比例特殊50%，严重范围了Danuglipron的临床后劲。

不得已，辉瑞示意，每天两次的Danuglipron “不会插足III期盘问”。这也让自后者，对安全性更敬重，举例阿斯利康就以最高往复金额特殊20亿好意思元的价钱，引进了诚益生物的小分子GLP-1 ECC5004。

在阿斯利康首席扩展官Pascal Soriot看来，ECC5004是一种“招揽率至极高的小分子，不会在胃中停留太久，因此对患者产生的恶心反作用较小”。

从理思到现实之间，需要越过诸多的范围，是小分子GLP-1需要阅历的。那么，谁能最初带来好音信？谁又能确切称霸这一阛阓呢？

本文来自微信公众号：氨基不雅察，作家：郑恺

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